Un nouvel essai clinique a marqué une étape importante vers un traitement fonctionnel du diabète de type 1 (DT1), apportant un espoir dans un contexte de crise sanitaire mondiale.
Le pompage de cellules d’îlots sains d’un pancréas de donneur dans le foie du receveur, associé à un médicament expérimental anti-rejet, Tegoprubart, a permis à cinq patients atteints de DT1 d’être libérés des injections d’insuline auparavant nécessaires quotidiennement pour réguler leur taux de sucre dans le sang.
Les résultats ont été présentés au congrès 2025 de la Cell Transplant and Regenerative Medicine Society à Tokyo par le Dr Camillo Ricordi, qui a déclaré : « Ces résultats valident des décennies de travail visant à rendre la transplantation d’îlots plus sûre et plus largement accessible. »
Le succès de l’essai intervient alors que l’inquiétude mondiale concernant le diabète s’intensifie. Cette maladie débilitante touche désormais 589 millions d’adultes dans le monde, soit une augmentation significative par rapport aux 171 millions de l’année 2000, selon la Fédération internationale du diabète. « L’urgence est maintenant », a déclaré le Dr Ricordi, soulignant que les coûts des soins de santé liés au diabète ont dépassé 1 000 milliards de dollars et continuent d’augmenter. L’année dernière, la maladie a été responsable de 3,4 millions de décès, soit un décès toutes les neuf secondes, selon les données.
L’essai qui a changé la vie, mené par Piotr Witkowski, MD, Ph.D., au Transplant Institute de l’Université de Chicago, en collaboration avec le Diabetes Research Institute de la Miller School of Medicine de l’Université de Miami, a testé Tegoprubart, un nouvel anticorps monoclonal anti-rejet.
Tous les participants ont été classés comme souffrant de DT1 « fragile » – une maladie caractérisée par une glycémie extrêmement instable et mal contrôlée par l’insuline standard, conduisant à des épisodes fréquents et dangereux d’hyperglycémie et d’hypoglycémie. Après la perfusion d’une heure de cellules d’îlots, les cinq patients ont cessé de dépendre des injections d’insuline en quelques semaines. Les patients traités les plus tôt sont restés sans insuline pendant 14 mois.
Un aspect clé de cette avancée réside dans la capacité du médicament à prévenir le rejet sans les effets secondaires graves associés à l’immunosuppresseur traditionnel, le tacrolimus, connu pour causer des dommages au greffon et une toxicité pour les organes.
« C’est la première fois que nous parvenons à démontrer que la transplantation d’îlots peut fournir une indépendance durable en matière d’insuline sans tacrolimus », a déclaré le Dr Witkowski. « Tegoprubart a démontré une excellente sécurité et tolérabilité. »
Le Dr Ricordi a ajouté que ces résultats valident des décennies de travail visant à faire de la transplantation d’îlots un remède biologique plus sûr et plus largement disponible contre le DT1.
La première patiente à subir l’intervention selon le nouveau protocole était Marlaina Goedel, 30 ans. Après avoir lutté contre le DT1 pendant 25 ans, une grave chute de sucre dans le sang qui l’a laissée inconsciente l’a incitée à demander de l’aide tout au long de l’essai. Suite à sa greffe de juillet 2025, ses besoins en insuline ont régulièrement diminué. Au bout de quatre semaines, on lui a demandé d’arrêter complètement de prendre de l’insuline.
« Je suis enfin libéré de la peur nocturne de ne pas me réveiller le lendemain matin », a déclaré Goedel, décrivant la fin de la surveillance constante et des injections. Le Dr Ricordi et sa collègue, la Dre Norma Kenyon, pionnière de la stratégie anti-rejet, ont ensuite rencontré Goedel, marquant un point culminant dans leurs recherches.
Tegoprubart est un anticorps anti-CD40L de deuxième génération. La première tentative de cette approche, dirigée par le Dr Ricordi et le Dr Kenyon, a été interrompue il y a des années en raison d’une complication imprévue : des caillots sanguins potentiellement mortels. La refonte et le développement éventuel de la version améliorée, Tegoprubart, par Eledon Pharmaceuticals, Inc., ont répondu aux problèmes de sécurité passés.
L’essai, initialement financé par The Cure Alliance et Breakthrough T1D (anciennement FRDJ), connaît désormais une croissance rapide des inscriptions. Le Dr Ricordi servira de chercheur principal sur le site de l’Université de Miami, où les critères des patients seront élargis pour inclure les personnes ayant des besoins quotidiens élevés en insuline et une néphropathie diabétique – une expansion significative de l’accès à cette thérapie.
